Синдром рея

ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ

Пациент Б., поступил впервые в детское отделение ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в возрасте 10 лет с жалобами на двустороннее прогрессирующее увеличение грудных желез с 8 лет, феминный тип перераспределения подкожножировой клетчатки (преимущественно на бедрах).

Ребенок от 2-й нормально протекавшей беременности, 2-х самостоятельных, срочных родов, при рождении рост 49 см, вес 3000 г. Нервно-психическое и моторное развитие соответствовало возрасту. Хронических заболеваний не имел. Медикаментозную терапию не получал. При обследовании определен нормальный мужской кариотип — 46 ХУ.

Из анамнеза известно, что брак родителей не близкородственный. Старшая сестра — здорова. У матери — менархе с 12 лет, менструальный цикл регулярный. Отец ребенка оперирован по поводу гинекомастии в возрасте 8 лет, до 10 лет опережал сверстников в росте, конечный рост — 156 см. У дедушки по отцовской линии также отмечалась гинекомастия, в 17 лет проведена мастэктомия, конечный рост 156 см. Наследственность со стороны матери не отягощена.

Результаты физикального, лабораторного и инструментального исследования

При поступлении: рост — 155 см, SDS роста — +2,5, вес 57 кг, SDS индекса массы тела (ИМТ) — +1,8, феминное телосложение — узкие плечи, широкий таз, половое развитие по Таннеру G2, P2, В4–5 (за счет железистой ткани, ареолы эстрогенизированы), яички в мошонке, объем яичек D=S=4–5 мл.

В гормональном профиле: лютеинизирующий гормон (ЛГ) — 0,745 Ед/л (0–1,5), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — 0,66 Ед/л (0–2), тестостерон —1,19 нмоль/л (1,5–12), андростендион — 0,5 нмоль/л (0,3–8), дегидроэпиандростерон — 9,4 нмоль/л (0,5–20), Э2 (иммуноферментный анализ) — 633,71 пмоль/л (50–120) (табл. 1).

Таблица 1. Гормональный профиль пациента до и на фоне терапии блокатором ароматазы.

Примечание. ЛГ – лютеинизирующий гормон; ФСГ – фолликулостимулирующий гормон.

1Пациент получил 2,5 мг летрозола в день, перорально.

* – значения для стадии Таннер 2–3.

** – для взрослых мужчин.

При исследовании стероидных гормонов с использованием тандемной хроматомасс-спектрометрии выявлена выраженная гиперэстрогенемия, главным образом за счет эстрона — 1140 пмоль/л (0–40) при уровне эстрадиола 274 пмоль/л (0–41).

По УЗИ брюшной полости, надпочечников, мошонки объемных образований не выявлено. Костный возраст соответствовал 17 годам, прогнозируемый конечный рост — 156,6 см (SDS — -2,73).

Учитывая отягощенный наследственный анамнез по развитию гинекомастии до начала полового созревания, наличие в допубертатном периоде прогрессирующей истинной гинекомастии, кариотип 46ХY, гиперэстрогенемию и отсутствие инструментальных данных за наличие объемных образований, у пациента предположен диагноз СИА. Проведенное молекулярно-генетическое исследование выявило микродупликацию длинного плеча (q) 15 хромосомы с позиции 51009255 до позиции 51608987, захватывающую регион 15q21.2, 6–19 экзоны гена CYP19A1(CYP19A1arr 15q21.2 (51009255_51608987) x3»), подтвердившие диагноз (рис. 2).

Рисунок 2. Молекулярно-цитогенетическое исследование гена CYP19A1.

Пациенту была проведена двусторонняя мастэктомия с редукционной пластикой ареол. После проведения врачебного консилиума и с разрешения врачебной комиссии по использованию препаратов «off-label», назначена терапия блокаторами ароматазы 3-го поколения — Летрозол 2,5 мг/сут, перорально. После 3-месячного лечения отмечено снижение уровня эстрадиола на фоне повышения уровня тестостерона и подъема уровня гонадотропинов (см. табл. 1).

Диагностика генетической патологии

кариотипированиедиагностику до рождения, во внутриутробном периодеНа данный момент существуют следующие виды пренатальной диагностики:

• выявление факторов риска;
• кариотипирование родителей;
• ультразвуковое исследование;
• кариотипирование плода.

Ультразвуковое исследование

УЗИ во время беременностиПри синдроме Шерешевского-Тёрнера во время беременности могут наблюдаться следующие отклонения на УЗИ:

• утолщение шейно-воротникового пространства;
• шейная гигрома;
• изменение формы черепа;
• умеренный гидронефроз почек;
• отек плода;
• деформация и укорочение конечностей;
• пороки сердца;
• задержка внутриутробного развития;
• маловодие/многоводие.

особенно при мозаичных формахсиндром Дауна, синдром Эдвардса и др.

Кариотипирование плода

инвазивное исследованиеИнвазивными процедурами для получения образца тканей плода являются:

• амниоцентез, при котором берется некоторое количество околоплодной жидкости;
• кордоцентез, при котором берется некоторое количество крови из сосудов пупочного канатика;
• биопсия хориона, при котором берется образец клеток оболочки зародыша.

Всемирная организация здравоохранения считает показаниями к проведению инвазивных исследований следующие ситуации:

• возраст матери старше 35 лет;
• случаи абортов у женщины в прошлом (не менее 2);
• рождение первого ребенка с хромосомным заболеванием или с множественными пороками развития;
• наличие генетических или хромосомных перестроек у одного из родителей;
• прием одним из родителей некоторых фармакологических препаратов непосредственно до зачатия ребенка (цитостатики, ряд антибиотиков), либо воздействие на них в этот период ионизирующих излучений;
• отклонения от нормы при проведении УЗИ на ранних сроках беременности.

отставание в росте и весе, лицо сфинкса и др.После рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера рекомендуется провести следующие исследования:

• УЗИ внутренних органов. На УЗИ внутренних органов можно различить такие врожденные проблемы как непроходимость желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гидронефроз почек, аномалии развития половых органов.
• Электрокардиография (ЭКГ). ЭКГ делается для того, чтобы оценить работу сердца. Дело в том, что врожденные пороки сердца являются одной из самых распространенных проблем у детей с хромосомными заболеваниями. Если на ЭКГ виды отклонения от нормы, то назначают ЭхоКГ.
• Эхокардиография (ЭхоКГ). Данное исследование позволяет увидеть аномалии развития сердца или крупных сосудов. По сути, здесь используются те же ультразвуковые волны, что и на аппарате УЗИ. Если речь идет об операции по устранению порока сердца, то ЭКГ и ЭхоКГ могут назначаться повторно для сбора более подробной информации о патологии.
• Анализ крови. Анализ крови берется для определения ряда стандартных показателей (эритроциты, лейкоцитарная формула, гематокрит и др.). Они отражают состояние многих органов и систем. При врожденных инфекциях, воспалительных реакциях или нарушениях в работе органов незамедлительно появляются определенные изменения и в анализе крови. Кроме стандартных для новорожденных показателей у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут проверить уровень гормонов (щитовидной железы, соматотропина и др.). Типичными отклонениями являются повышенный уровень гонадотропинов и пониженный — эстрогенов.
• Анализ мочи. Анализ мочи, как и анализ крови, отражает в некоторой степени работу всех внутренних органов. В первую очередь он необходимо для обнаружения проблем с почками, которые также встречаются у детей с данной патологией. Кроме того, с мочой может выделяться избыток гонадотропинов.

Симптомы заболевания

Как правило, синдром Рея определяют через трое суток после перенесенной инфекции. Однако есть случаи фиксации синдрома через 12 часов или же по истечении 21 суток после завершения вирусного заболевания. При оспе заболевание фиксируют на 4-5 день после появления сыпи.

В развитии синдрома Рейе можно выделить следующие фазы, для каждой из которой характерны свои симптомы:

1. Фаза первая. Главный симптом — рвота, причем она возникает часто.
2. Фаза вторая. На протяжении 24-48 часов после начала рвоты фиксируются явные изменения в характере поведения ребенка, от перевозбуждения до апатии и заторможенности в реакциях. Ребенка не интересуют игрушки, он перестает разговаривать, у него нет аппетита и контактировать с ребенком становиться все труднее и труднее. Ребенок перестает ориентироваться в пространстве и вполне возможен переход в состояние комы. В этом состоянии маленький пациент может находиться от нескольких часов до нескольких недель.
3. Фаза третья. Финальная стадия развития синдрома — остановка дыхания.

При атипичном синдроме Рея клинические проявления заболевания аналогичны и чаще всего наступают на протяжении первых пяти лет жизни ребенка.

В целом медики характеризуют протекание развития болезни как стремительное и без надлежащего лечения ведущее к летальному исходу. Ради справедливости надо отметить, что зафиксировано протекание синдрома в легкой форме с самопроизвольной остановкой развития процессов.

Психические расстройства при гермафродитизме

Выраженные психозы и грубое интеллектуальное снижение наблюдаются редко. Интеллектуальное развитие гермафродитов обычно протекает без существенных отклонений от нормы, хотя известны единичные описания гермафродитов с глубокой олигофренией (вплоть до имбецильности и идиотии). Чаще наблюдают психическую незрелость (психический инфантилизм) этих больных с детскостью в поведении.

Достаточно характерно при Г. изменение личности, что, по-видимому, обусловлено не только эндокринными влияниями, но и той ситуацией, в к-рой оказываются такие больные. Иногда с раннего детства у них устанавливают характерологические особенности, обусловленные сознанием «постыдной неполноценности». С возрастом такие больные чувствуют себя одинокими и изолированными от жизни и общества. Это создает благоприятную почву для появления депрессивных реакций и суицидальных тенденций, особенно ситуационно обусловленных.

В целом психике гермафродитов свойственны контактность, мягкость и одновременно с этим настороженность, стеснительность, обидчивость, ранимость, сочетающиеся иногда с недружелюбностью и откровенной враждебностью в отношении окружающих.

Прямой зависимости между психическим складом и типом половых желез при Г. не отмечено. Известны случаи, когда психический склад и сексуальная направленность менялись в течение жизни у одного и того же больного. Важную, а подчас и решающую роль в формировании психического склада гермафродитов играют условия воспитания.

Психозы, возникающие у гермафродитов, имеют обычно характер затяжных депрессивных состояний, реже депрессивно-параноидных психозов с бредом отношения и преследования.

Лечение выраженных психических расстройств у больных Г. не имеет каких-либо отличий по сравнению с лечением других психически больных: применяют антидепрессанты, «большие» и «малые» транквилизаторы. В коррекции изменений личности особенно важны медико-педагогические воздействия.

Синдром Рейе у взрослых

Пик заболеваемости болезнью Рейе приходится на возраст 7 лет, затем риск поражения печени салицилатами при лечении вирусных заболеваний стремительно снижается.

Синдром Рейе у взрослых встречается крайне редко и протекает значительно легче. Факторы риска «взрослого» варианта:

• врожденная склонность к заболеваниям печени;

• болезни гепатобилиарной зоны (хронический холецистит, панкреатит, холангит);

• нездоровый образ жизни (злоупотребление жирной жареной пищей, пристрастие к алкоголю). 

Симптомы синдрома Рейе у взрослых такие же, как и у детей. Заболевание начинается с головной боли, ощущения разбитости, возможны тошнота и рвота. При нарастании симптоматики развивается спутанность сознания — пациент теряется во времени и пространстве, не узнает себя, знакомых, может заблудиться.

В стационаре состояние больного, как правило, стабилизируется. При своевременном обращении за медицинской помощью наступает полноценное выздоровление. Есть данные о самоизлечении синдрома Рейе у взрослых.

Описаны единичные летальные случаи при тяжелых сопутствующих заболеваниях, которые усугубили состояние пациента. Поэтому врачи предупреждают о недопустимости злоупотребления безрецептурными лекарственными средствами.

Принимайте лекарства строго по инструкции. При подозрительных симптомах обращайтесь к врачу.

Редкое

Кроме того, существует множество различных причин мужского бесплодия, составляющих менее 2% среди всех факторов. Тем не менее, экзотические причины, также не нужно сбрасывать со счёта, так как они трудно выявляются и могут надолго лишить семейную пару радости материнства и отцовства.

Эти причины можно разделить на группы:

• Тестикулярные (связанные с нарушением работы яичка и выработки сперматозоидов и тестостерона):
  • Врождённые аномалии: аплазия (недоразвитие), атрофия яичек; анорхия ( отсутствие одного или обоих яичек).
  • Осложнения после различных, не генитальных инфекций — например орхит после перенесённого паротита (ушная свинка) и т.д.;
  • Половые излишества, в результате которых, половые клетки не успевают дозревать в придатках яичка;
  • Дефицит фермента «5 – альфа – редуктазы»;
  • Синдром нечувствительности к мужским половым гормонам (синдром Рейфенштейна)
  • Синдром де Кастильо или (Сертоли– клеточный синдром) – недоразвитие сперматогенного эпителия;
• Системные заболевания (цирроз печени, почечная и печёночная недостаточность);
• Онкологические заболевания крови (лейкоз, болезнь Ходжкина).

Прямое воздействие экзогенных факторов

• токсические воздействия (наркотики, алкоголь, препараты тестостерона, антибиотики, стероиды, противовоспалительные препараты и пестициды);
• воздействие ионизирующей радиации (в том числе избыточного рентгеновского излучения), лучевая терапия;
• постоянная гипертермия с перегреванием яичка — регулярное посещение бань и саун, хронические и острые инфекционные процессы, протекающие с повышением температуры тела.

Претестикулярные причины: факторы, влияющие на этапы, предшествующие, образованию сперматозоидов.

• Синдром Паскуалини — парадоксальный дефицит лютеинизирующего гормона (ЛГ);
• Повышенное содержание в крови гормона пролактина;
• Синдром Калмана – недостаточность гонадотропного рилизинг-гормона.
• Неконтролируемый приём гормональных препаратов, антибиотиков, витаминов, анаболиков.
• Нарушение функций любых эндокринных желёз и обменных процессов.

Постестикулярные причины: связанные с доставкой спермы в организм женщины, характеризуются обструкцией и нарушением семенных протоков на уровне придатков яичек, семявыводящих путей и эякуляторных канальцев.

• вазэктомия, перевязывание семявыводящих протоков;
• оперативные вмешательства в области эякуляторных каналов;
• вазография семенных путей с использованием агрессивных контрастных средств;
• грыжесечение (в том числе, у детей), при котором имеет место использование, с целью пластики грыж, полипропиленовых сеток, вызывающих в окружающих тканях фиброз с вовлечением семявыводящих протоков, с последующей их полной облитерацией;
• ретроградная эякуляция (полный или частичный заброс эякулята в мочевой пузырь), нарушение эмиссии (сперма не поступает в нижнюю часть мочеиспускательного канала);
• сексуальные нарушения (эректильная дисфункция, анэякуляции).

Различают также, так называемое, идиопатическое мужское бесплодие, но речь, скорее всего, идёт о недостаточном обследовании мужчины, отсутствии возможности полной клинической диагностики. Естественно, многие этиологические факторы взаимосвязаны.

Как выглядят дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера?

У детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут наблюдаться следующие особенности:

• появление родинок;
• прогрессирующее отставание в физическом развитии;
• отставание в умственном развитии;
• дефекты развития зубов;
• функциональные расстройства;
• половой инфантилизм.

Функциональные расстройства

Наиболее распространенными нарушениями при этом являются:

• Нарушение сосательного рефлекса. Данная проблема возникает не только при «готическом» нёбе, о котором говорилось выше. Даже при отсутствии аномалий развития ротовой полости могут наблюдаться нарушения на уровне нервной системы. Ребенок плохо контролирует работу мышц.
• Общее беспокойство. Данное нарушение не имеет конкретных проявлений. Чаще родители так характеризуют поведение малыша в целом. Ребенок плохо спит, не всегда реагирует на обращение к нему, часто плачет без причины. Все эти проблемы обычно исчезают в первые годы жизни, по мере развития центральной нервной системы и приобретения определенных навыков и рефлексов.
• Срыгивание еды. После кормления дети срыгивают плохо переваренные остатки пищи. Это может говорить о сопутствующих аномалиях развития пищеварительной системы (сужение или атрезия пищевода). Однако и без структурных нарушений срыгивание встречается очень часто. Причина в том, что мышцы в стенках желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) не сокращаются равномерно и плохо проталкивают пищевой комок. Еда задерживается в желудке и иногда срыгивается обратно. В более старшем возрасте дети, конечно, уже не отрыгивают еду, но те же нарушения моторики кишечника могут быть причиной запоров.
• Поздние речевые навыки. Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера начинают говорить позже, чем их сверстники. Отчасти это объясняется некоторой задержкой умственного развития. Такая проблема, однако, наблюдается только у 15 – 20% детей.
• Недержание мочи. Данная проблема также связана с нарушением иннервации. Энурез (недержание мочи во сне) может встречаться до начального школьного возраста. Со временем он проходит.

Половой инфантилизм

внешность и половое развитиеОсновными симптомами у девочек в подростковом возрасте являются:

• Аномалии развития наружных половых органов. В норме дифференциация наружных половых органов в пубертатный период обуславливается высокой концентрацией гормонов. У девочек с синдромом Шерешевского-Тёрнера их недостаточно. Из-за этого кожа половых губ бледная, больше напоминает обычные кожные складки (мошонкообразная форма). Клитор может быть несколько увеличен. Вход во влагалище деформирован и напоминает воронку, а само влагалище имеет удлиненную форму.
• Аномалии развития молочных желез. Увеличение груди в подростковом возрасте также вызвано повышенной концентрацией половых гормонов. У девочек с данным заболеванием грудь практически не увеличивается. Соски уменьшены, несколько втянуты. Ореол вокруг соска, который в норме пигментируется меланином, бледнеет.
• Нарушения оволосения кожного покрова. В подростковом возрасте появляется волосяной покров в области лобка и подмышечных впадин. В данном случае он будет очень слабо развит либо будет отсутствовать вовсе. Иногда из-за пониженного количества эстрогенов имеются признаки оволосения по мужскому типу (больше волос на руках, груди, верхней губе). Дело в том, что даже при отсутствии Y-хромосомы некоторые ткани в женском организме производят андрогены (мужские половые гормоны). В норме они подавляются высоким уровнем эстрогена, но у пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера это не происходит.
• Дисменорея. Дисменорея, или нарушение менструального цикла, встречается у большинства пациенток. В ряде случаев менструации отсутствую вовсе (аменорея). Это объясняется тем, что в яичниках большинство фолликулов заросло соединительной тканью. Они не созревают и не выходят из органа (нет овуляции). Матка и маточные трубы также развиты плохо.
• Отсутствие психологической зрелости. Отсутствие психологической зрелости часто путают с пониженным уровнем интеллекта. На самом деле, задержка в половом созревании откладывает определенный отпечаток на личность пациентки. У них обычно слабо развиты волевые качества, присутствует «детская» несерьезность при решении проблем. Однако интеллект как таковой в этом возрасте практически нормален. Девушки бывают эмоционально неустойчивы. Все это порой создает препятствия для самостоятельной жизни. Определенный отпечаток накладывает и психологическая закомплексованность. Она вызвана видимыми отличиями от сверстниц и своеобразной «стигматизацией» со стороны окружающих. Как правило, после 18 – 20 лет пациентки все же успешно адаптируются в обществе.

Ганзеровский синдром

Этот синдром напоминает синдром Мюнхгаузена, так как внутренняя тревога человека трансформируется в демонстративное, вызывающее, неадекватное поведение, которое направлено на окружающих. Другое его название — истерический психоз. Впервые его описал немецкий психиатр Ганзер у человека, который находился под следствием. Расстройство и сейчас чаще встречается, когда социальному статусу человека что-то угрожает — например, судебное разбирательство. Но это может быть и мобилизация в действующую армию, и даже внезапный разрыв отношений.

При этом синдроме человек ведет себя по-детски — сидит на полу, «играет» окружающими предметами. На простые вопросы отвечает неправильно (например, путает лево и право), не может одеться, забывает, как есть. Что странно, человек понимает обращенную к нему речь, но говорит или делает всё как будто «мимо».

Иногда доходит до «одичания» — человек становится на четвереньки, лакает воду из миски, лает, воет и пытается укусить людей вокруг.

После приступа человек не помнит, что с ним происходило. Этот синдром — невероятно редкий. О нем почти не упоминается ни в кино, ни в художественных фильмах. С другой стороны, может быть мы просто плохо представляем себе, что происходит с человеком, которому грозит тюрьма.

Генетика

Рецептор андрогена человека (AR) представляет собой белок, кодируемый геном, расположенным на проксимальном длинном плече Х-хромосомы (локус Xq11-Xq12). Область, кодирующая белок, состоит из приблизительно 2757 нуклеотидов (919 кодонов), охватывающих восемь экзонов, обозначенных 1-8 или A-H. Интроны различаются по размеру от 0,7 до 26 кб. Как и другие ядерные рецепторы, белок AR состоит из нескольких функциональных доменов: домена трансактивации (также называемого доменом регуляции транскрипции или амино / NH2-терминальным доменом), ДНК-связывающего домена, шарнирной области и стероид-связывающего домен (также называемый карбоксильным лиганд-связывающим доменом). Домен трансактивации кодируется экзоном 1 и составляет более половины белка AR. Экзоны 2 и 3 кодируют ДНК-связывающий домен, тогда как 5′-часть экзона 4 кодирует шарнирную область. Остальная часть экзонов с 4 по 8 кодирует лиганд-связывающий домен.

Мутации в гене AR

По состоянию на 2010г. в базе данных мутаций AR зарегистрировано более 400 разновидностей мутаций этого гена, и их число продолжает расти. Наследование обычно происходит по материнской линии путём X-сцепленного рецессивного наследования. Примерно в 30% случаев мутация гена AR имеет спонтанный характер и не наследуется. Такие мутации de novo являются результатом мутации гоноцита или мозаицизма в гоноците в гонаде одного из родителей или мутаций в самой оплодотворенной яйцеклетке. В одном исследовании три из восьми мутаций de novo произошли на постзиготически. Не каждая мутация гена AR приводит к нечувствительности к андрогенам; одна конкретная мутация встречается у 8–14% генетических мужчин, и, как полагают, отрицательно влияет на небольшое количество особей при наличии других генетических факторов.

Другие причины

У некоторых людей с полной или частичной нечувствительностью нет мутаций гена AR, несмотря на клинические, гормональные и гистологические особенности, необходимые для установления диагноза синдром нечувствительности к андрогенам; до 5% женщин с полной нечувствительностью к андрогенам не имеют мутации гена AR, а также от 27 до 72% людей с частичной нечувствительностью к андрогенам.

У одного пациента основной причиной предполагаемой частичной нечувствительности к андрогенам была мутация белка стероидогенного фактора-1 (SF-1). У другого пациента полная нечувствительность к андрогенам была результатом дефицита в передаче трансактивирующего сигнала от N-концевой области нормального рецептора андрогена к основному механизму транскрипции клетки.

XY кариотип

В зависимости от мутации, человек с кариотипом 46,XY и нечувствительностью к андрогенам может иметь мужской или женский фенотип или могут иметь гениталии промежуточного типа. У таких людей гонады являются яичками независимо от фенотипа из-за наличия Y-хромосомы. Человек 46,XY, таким образом, может не имееть яичников или матки, внешне не отличаясь при этом от женщины с кариотипом 46,XX.

Было опубликовано несколько тематических исследований фертильных мужчин с кариотипом 46,XY и нечувствительностью к андрогенам, хотя эта группа считается малочисленной. Кроме того, некоторые бесплодные мужчины с легкой формой нечувствительности к андрогенам смогли зачать детей после увеличения количества сперматозоидов с помощью дополнительного тестостерона. Генетический мужчина, зачатый мужчиной с нечувствительностью к андрогенам, не получит Х-хромосому своего отца и, следовательно, не наследует и не несет ген синдрома. Генетическая женщина, зачатая таким образом, получит Х-хромосому своего отца, следовательно, станет носителем.

ХХ кариотип

Генетические женщины (кариотип 46,ХХ) имеют две Х-хромосомы, поэтому имеют два гена AR. Мутация в одном (но не в обоих) приводит минимальным проявлениям. Эти женщины фертильны и являются носителем мутации. Было отмечено, что у некоторых носителей слегка уменьшено количество волос на теле, наблюдаются задержки полового созревание и/или наблюдается высокий рост, вероятно, из-за искаженной инактивации Х-хромосомы. Женщина-носитель будет передавать мутировавший ген AR своим детям в 50% случаев. Если ребенок, получивший мутацию — генетически женщина, то она тоже будет носителем мутации. Если ребенок, получивший мутацию — генетически мужчина, то у него будет нечувствительность к андрогенам.